Цель рабочей группы – обеспечивать распространение современных знаний об эндокринных заболеваниях с помощью мультидисциплинарного подхода со стороны эндокринологов, онкологов, радиологов, врачей ультразвуковой диагностики и других специалистов, заинтересованных в лечении данной патологии.
Однако нет доказательств участия тромбоцитов в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, таких как аутоиммунный тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса. Возможный механизм развития заболеваний – иммунная деструкция тромбоцитов циркулирующими аутоантителами, которые реагируют и с антигенами щитовидной железы, и с эпитопами, расположенными на поверхности тромбоцитов.
Целью данного исследования было оценить уровень активности и ответной реакции тромбоцитов у пациентов с перечисленными выше заболеваниями. Для оценки был использован метод проточной цитофлуометрии. В исследовании участвовали пациенты с гипотиреозом и гипертиреозом. 25 пациентов, страдающих гипотиреозом, имели повышенный уровень тиреотропного гормона ТТГ, антитела к тиреоидной пероксидазе и антитела к тиреоглобулину. 50 пациентов с гипертиреозом имели повышенную концентрацию тироксина Т4 и/или трийодтиронина Т3 в сыворотке крови, пониженный уровень ТТГ, в крови присутствовали антитела к рецепторам тиреотропного гормона и/или антимикросомальные антитела, а также отмечалось увеличенное диффузное поглощение йода-131 щитовидной железой. Надо отметить, что все пациенты имели только одно заболевание аутоиммунной природы, а также не страдали от острых или хронических заболеваний. В контрольную группу входили 40 полностью здоровых добровольцев. Участникам было запрещено использование любых антиагрегантов и иммуномодуляторов в течение 14 дней до первого забора крови для измерения уровня тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов определяется в ответ на физиологические агонисты: аденозинтрифосфат АДФ, коллаген и арахидоновая кислота. Простимулированные агонистами тромбоциты были исследованы с помощью проточной цитофлуометрии.
После фиксации образцы крови были окрашены насыщаемыми концентрациями мышиных моноклональных IgG1 – антител: перидинин-хлорофилл протеиновый комплекс, связывающийся с CD61 – конститутивный рецептор на поверхности тромбоцита, дифференцирующий тромбоцит от других клеток, и флуоресцеин изотиоцианат, PAC-1 антитела, связывающееся с активированным рецептором GPIIb/IIIa комплекса.
В каждом образце было измерено 10 000 CD61-положительных тромбоцитов. Субпопуляция CD-61-положительных тромбоцитов с большим углом рассеивания (свыше 104 ) были обозначены как тромбоцитарные агрегаты. CD-61-положительные тромбоциты с маленьким углом рассеивания (ниже 102.3 ) были обозначены как тромбоцитарные микрочастицы – везикулярные структуры, которые в основном продуцируются в течение клеточной активации и клеточной гибели.
Активацию тромбоцитов измеряли с помощью связи PAC-1 антител, которые комплементарны только к активной форме GPIIb/IIIa комплекса, который отвечает за агрегацию тромбоцитов.
В образцах крови без стимуляции агонистами наблюдалось повышение основного уровня тромбоцитарных агрегатов одновременно в группах пациентов с гипотиреозом и гипертиреозом, так же как повышение уровня тромбоцитарных микрочастиц.
Повышенная продукция микрочастиц связана с постоянной клеточной активацией, она может способствовать развитию хронического воспалительного процесса и является предрасполагающим фактором к развитию аутоиммунных заболеваний. Раннее была доказана связь между увеличенным уровнем тромбоцитарных микрочастиц при таких аутоиммунных заболеваниях, как ревматоидный артрит и СКВ. Тромбоцитарные микрочастицы могут взаимодействовать с циркулирующими антителами и C1q-субкомпонентом системы комплемента, участвуя в образовании иммунных комплексов, которые могут вызывать иммунный ответ при аутоиммунных заболеваниях.
Рецепторы GPIIb/IIIa комплекса функционируют как компоненты антигенов, но после тромбоцитарной активации число комплексов GPIIb/IIIa увеличивается, и рецепторы меняют свою конформацию, что приводит к агрегации тромбоцитов. Данное исследование показывает увеличенный уровень GPIIb/IIIa на тромбоцитах при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.
Таким образом, можно заключить, что гиперактивность тромбоцитов – это феномен, возникающий в сосудистой системе пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. Тромбоцитарные нарушения являются последствием воспаления и аутоиммунных процессов в большей степени, чем при гормональных изменениях.
Ссылка на источник: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jcmm.13862
Новость подготовлена Дианой Агаян
Дата публикации: 05.11.2018
