Цель рабочей группы – обеспечивать распространение современных знаний об эндокринных заболеваниях с помощью мультидисциплинарного подхода со стороны эндокринологов, онкологов, радиологов, врачей ультразвуковой диагностики и других специалистов, заинтересованных в лечении данной патологии.
Тиреоидит Хашимото (ТХ) или аутоиммунный тиреоидит - это наиболее распространенная аутоиммунная патология щитовидной железы, характеризующаяся разрушением ткани щитовидной железы. Другой отличительной чертой ТХ является повышенный уровень антител против двух основных антигенов щитовидной железы - тиреоглобулина (антиТГ) и тиреопероксидазы (антиТПО). Несмотря на то, что ТГ и ТПО - разные антигены, их антитела имеют много общих черт: об относятся к классу иммуноглобулина G и проявляют высокое сродство к своим антигенам. Было установлено, что генетические факторы вносят вклад примерно в 70% восприимчивости к выработке антител щитовидной железы. На данный момент были проведены три полногеномных поисков ассоциаций (GWAS), в которых изучались генетические варианты связанные с определением уровней антиТПО и обнаружении этих антител среди основного населения (два исследования проводились в Европе, одно проводилось в Корее). Суммарно в ходе этих исследований были обнаружены некоторые локусы, связанные с антиТПО: TPO, ATXN2, MAGI3, BACH2, HLA-DOB, HLA-DPB1, HCP5, RERE и KALRN. Было также установлено, что индивиды с высоким уровнем генетического риска имеют более высокие уровни тиреотропина, низкие уровни Т4 и повышенный риск гипотиреоза. Несмотря на выявление многих ассоциаций, генетические детерминанты антител щитовидной железы до сих пор полностью не изучены, в частности потому, что они не были изучены непосредственно среди пациентов с заболеваниями щитовидной железы, такими как ТХ. Данное исследование является первым полногеномным поиском ассоциаций (GWAS), который исследовал генетический фон уровней антител щитовидной железы в масштабе всего генома у пациентов с ТХ. В исследование вошло 430 пациентов с ТХ: 400 женщин и 30 мужчин. Все участники исследования были взрослыми белокожими европейцами, проживающими на юге Хорватии. Уровни гормонов щитовидной железы и антител были измерены при помощи иммуноферментного анализа. Геномная ДНК пациентов была получена из переферических лейкоцитов при помощи Nucleon Genomic DNA Extraction Kit BACC3. Концентрация ДНК определялась при использовании спектрофотометра Nanodrop ND-1000. Анализ взаимосвязи между каждым из полученных 6007 42 аутосомно-генетических вариантов и уровнями антиТПО/антиТГ был выполнен с использованием программного обеспечения GEMMA. В результате исследования были обнаружены два предположительно связанных генетических варианта с уровнями антиТГ: s6972286 рядом с ANKRD7 и LSM8 (p = 2.34 × 10−7), а также rs756763 внутри CA10 (p = 6.05 × 10−7). Также была установлена предположительная связь антиТПО с rs12507813, расположенным между TRIM61 и TRIM60 (p = 4.95 × 10−7). Двусторонний анализ позволил обнаружить три предположительно связанных генетических варианта, которые предрасполагают к обоим антителам: rs13190616 внутри RP11-138J23.1 (p = 2.01 × 10−6), rs561030786 рядом с DUBR (p = 7.33 × 10−6) и rs12713034 внутри FSHR (p = 7.66 × 10−6). Все идентифицированные геномные участки часто встречаются в литературных отчетах о случаях пациентов женского пола, иммуноопосредованных заболеваний и личностных черт, характерными для повышенных уровней антител щитовидной железы. Исследование демонстрирует существование генетической параллели между аутоиммунитетом щитовидной железы при ТХ и различными заболеваниями, характеризующемися наличием антител щитовидной железы. Предположительно, генетические варианты, регулирующие уровни антител, могут различаться среди здоровой популяции и пациентов с ТХ.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30926877
Новость подготовлена Некрасовой Людмилой
Дата публикации: 06.05.2019
