Цель рабочей группы – обеспечивать распространение современных знаний об эндокринных заболеваниях с помощью мультидисциплинарного подхода со стороны эндокринологов, онкологов, радиологов, врачей ультразвуковой диагностики и других специалистов, заинтересованных в лечении данной патологии.
Важнейшим побочным действием алемтузумаба является развитие аутоиммунных реакций, в среднем наступающее спустя шестнадцать месяцев после заключительной инъекции препарата. Наиболее часто наблюдается патология щитовидной железы (у 17-34% пациентов), среди которой лидирующую позицию занимает Базедова болезнь (60-70% случаев). Индивидуальные факторы риска (курение, семейный анамнез и генетическая предрасположенность к заболеваниям щитовидной железы) также играют роль в развитии побочного эффекта препарата. Механизм возникновения аутоиммунной реакции не до конца изучен, но предполагается, что он является результатом нарушения толерантности к антигенам собственного организма с возникновением гуморального иммунного ответа во время реабилитации организма после длительного приема алемтузумаба.
С мая 1993 года по октябрь 2013 года 249 пациентов прошли один и более курс алемтузумаба в качестве терапии РС в Кембридже и Кардиффе. Алемтузумаб вводился внутривенно в начальной дозировке 20 мг/сут, с 2003 года дозировка была повышена до 24 мг/сут . На протяжении лечения все пациенты наблюдались у эндокринолога, а также проходили стандартные тесты функции щитовидной железы (свободный Т4, тиротропин, аутоантитела к тиреопероксидазе). Исследования щитовидной железы проводились каждые 3 месяца на протяжении первых двух лет, далее каждые 6 месяцев, один раз в год или чаще, в случае возникновения симптомов патологии ЩЖ.
По данным исследований, у 102 пациентов из 248 (41%) впервые возникли заболевания щитовидной железы. Возраст пациентов варьируется от 20 до 60 лет (средний возраст 38 лет), наблюдается преобладание женского пола (78%) над мужским (22%). Большинство пациентов получили более одного курса алемтузумаба, но только 46,6% пациентов получали исключительно алемтузумаб (остальные одновременно получали курс интерферона, стероидов или копаксона). Время возникновения заболеваний ЩЖ в среднем составило 3 года после окончания терапии, из всех пациентов у 71,6% возникла Базедова болезнь, у 11,7% - гипотиреоз с положительными антителами к рецепторам ТТГ (анти-рТТГ), у 5,8% - тиреоидит Хашимото, среди остальных пациентов были зарегистрированы случаи гипертиреоза и тиреоидита.
Среди пациентов, у которых возникла Базедова болезнь, были обнаружены 73 случая с изменчивыми показателями функций ЩЖ: с течением времени гипотиреоз сменялся гипертиреозом и наоборот. В 8 случаях исследования биоактивности анти-рТТГ показали одновременное присутствие тиреостимулирующих и тиреоблокирующих антител. У одной из пациенток, прошедшей три курса алемтузумаба (в 2006, 2007 и 2011), спустя 25 месяцев после окончания лечения развился субклинический тиреотоксикоз (ТТГ<0,03 мЕд/л, свободный Т4=19,5 нмоль/л), спонтанно сменившийся гипотиреозом (ТТГ<18 мЕд/л, общий Т4=10 нмоль/л) спустя 3 месяца. После года заместительной терапии левотироксином анализ повторно показал состояние гипертиреоза (ТТГ<0,03 мЕд/л, общий Т4=36,6 нмоль/л), продлившееся несмотря на отмену препаратов тироксина и дельнейший прием карбимазола.
Все пациенты с Базедовой болезнью прошли полный курс лечения антитиреоидными препаратами (отмечено три случая непереносимости), из них 47 пациентам понадобилась радикальная терапия (радиойодтерапия, тиреоидэктомия, длительный прием антитиреоидных препаратов более трех лет).
Исследование демонстрирует, что несмотря на высокую эффективность в лечении рассеянного склероза, отсроченное развитие патологии щитовидной железы является частым осложнением терапии алемтузумабом. Данные осложнения (Базедова болезнь, в частности) требуют дальнейшего лечения посредством радикальной терапии или длительного приема тиреостатических препаратов. Всем пациентам, проходящим лечение алемтузумабом рекомендовано регулярное посещение эндокринолога и проверка функции щитовидной железы.
Ссылка на источник: https://academic.oup.com/jcem/article/103/8/3010/5033322%20
Новость подготовлена Людмилой Некрасовой
Дата публикации: 12.11.2018
