Открыт новый путь развития аллергии. Новые молекулярные мишени для лечения астмы, сенной лихорадки и других воспалительных заболеваний


Исследователи из Блумбергской школы общественного здравоохранения им. Джона Хопкинса определили последовательность молекулярных событий, с помощью которых клещи домашней пыли, вызывают астму и аллергический ринит. В исследовании, опубликованном 22 июня в журнале Nature Immunology, было показано, что молекулы пылевых клещей, вызывающие аллергию, взаимодействуют с сывороточным белком амилоида А (SAA1 / serum amyloid A1), участвующим в реакциях врожденного иммунитета против бактерий и других инфекционных агентов. Исследователи шаг за шагом показали, как взаимодействие между молекулами клещей и SAA1 запускает иммунный ответ аллергического типа у мышей. Результаты исследования являются важным шагом к пониманию путей возникновения аллергических и воспалительных заболеваний. По словам ведущего автора статьи, PhD, профессора и заведующей кафедрой санитарного состояния окружающей среды Марши Уилс-Карп блокирование описанного сигнального пути может быть эффективной профилактической или лечебной стратегией против астмы и других аллергических реакций.

Астма поражает 8 - 15 % населения США и обычно вызывается пылевым клещом, пыльцой и другими аллергенами. Считается, что аллергия представляет собой неадекватное срабатывание иммунной системы, когда та принимает, в основном, безвредные аллергены, за фрагменты бактерий или других инфекционных агентов. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этой «ошибки», до конца не изучены. В своем исследовании Уиллс-Карп и ее коллеги сосредоточили внимание на SAA1, иммунном белке, который, среди прочего, содержится в слизи дыхательных путей и на других поверхностях слизистой оболочки. SAA1 выступает в качестве «дозорного», молекулы, которая своевременно распознает и помогает избавиться от определенных типов бактерий и других инфекционных агентов.

Обнаружено, что попадание белков пылевого клеща в дыхательные пути мышей контрольной группы вызывает их астматическую сенсибилизацию. Напротив, воздействие белков пылевого клеща на мышей, нокаутных по гену, кодирующему SAA1, или мышей, у которых SAA1 был нейтрализован антителами, не вызывало аллергического эффекта. Дальнейшие эксперименты подтвердили, что SAA1 напрямую связывается с определенными аллергенами пылевых клещей, называемыми белками, связывающими жирные кислоты (FABP / fatty-acid-binding proteins), которые имеют структурное сходство с белками, обнаруженными у некоторых бактерий и паразитов. Взаимодействие SAA1 и FABP приводит к образованию активной формы SAA1, которая, в свою очередь, активирует формил-пептид рецептор 2 (FPR2 / N-formyl peptide receptor 2) на клетках эпителия дыхательных путей. Далее эти клетки продуцируют и секретируют большое количество интерлейкина-33, белка, известного своей способностью стимулировать иммунный ответ аллергического типа. По-видимому, сходные реакции происходят и в дыхательных путях человека. При исследовании носовых дыхательных путей пациентов с хроническим синуситом, нередко вызываемым пылевым клещом, было обнаружено значительное увеличение количества SAA1 и FPR2. Важно подчеркнуть, что разные аллергены стимулируют разные сигнальные пути, отвечающие за высвобождение интерлейкина-33, и путь SAA1-FPR2, судя по всему, актуален для некоторых аллергенов, связанных с пылевым клещом.

Дальнейшие исследования будут направлены на выяснение, почему у некоторых людей этот сигнальный путь гиперактивен, т.е. развиваются аллергические расстройства, а у большинства - нет. Также планируется изучить возможность блокирования этого пути при лечении астмы и других аллергических расстройств. Исследователи подозревают, что недавно описанный аллергический путь SAA1-FPR2 актуален не только в отношении астмы и сенной лихорадки, но также при атопическом дерматите (экземе) и пищевой аллергии. Не исключено также его участие в развитии хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и атеросклероз.


Источник

  • Пока еще никто не оставил комментария, Вы можете быть первым

Чтобы оставлять комментарии, необходимо войти.
Читать еще


Вход в личный кабинет
Восстановление пароля
Вход для специалистов здравоохранения

Вся информация, размещенная на данном веб-сайте, предназначена исключительно для специалистов здравоохранения — медицинских и фармацевтических работников.

*Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, в соответствии с положениями действующего законодательства РФ Вы не имеете права доступа к информации, размещенной на данном веб-сайте.

Я являюсь специалистом здравоохранения