Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в мире. В то время как у большинства субъектов имеется «инертная» НАЖБП, у подгруппы пациентов развивается неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и его опасные для жизни осложнения. Значительный объем литературы подтверждает, что низкая мышечная масса, низкая сила и/или жировая инфильтрация мышц (миостеатоз) связаны с тяжестью НАЖБП. В исследовании оценили мышечный компартмент в доклинических моделях НАСГ, чтобы расшифровать кинетику мышечных изменений в зависимости от прогрессирования заболевания печени.
Была разработана методология на основе микрокомпьютерной томографии для проспективного изучения массы и плотности скелетных мышц и печени (т.е. отражающей жировую инфильтрацию) высокопроизводительным и неинвазивным способом на трех доклинических моделях грызунов с НАЖБП/НАСГ: австралийские мыши (FOZ), получавшие диету с высоким содержанием жиров (FOZ HF), мыши дикого типа (WT), получавшие диету с высоким содержанием жиров и высоким содержанием фруктозы (WT HFF), и мыши дикого типа (WT), получавшие диету с высоким содержанием жиров (WT HF) . Эти типы мышей сравнили с мышами дикого типа (WT), получавшими нормальную диету (WT ND), используемыми в качестве контроля.
FOZ HF с фиброзирующим НАСГ имели саркопению, характеризующуюся снижением мышечной силы по сравнению с WT HF и WT HFF с ранним НАСГ и WT ND (165,2 ± 5,2 г против 237,4 ± 11,7 г, 256 ± 5,7 г и 242,9 ± 9,3 г). Мышечная масса или сила не были ниже у FOZ HF, WT HF и WT HFF с ранним НАСГ, чем в контроле.
Миостеатоз присутствовал e FOZ HF с фиброзирующим НАСГ, но также и e FOZ HF, WT HF и WT HFF с ранним НАСГ (плотность мышц = 0,50 ± 0,02, 0,62 ± 0,02, 0,70 ± 0,05 и 0,75 ± 0,03, соответственно). Степень миостеатоза сильно коррелировала с оценкой активности НАЖБП (r = 0,87, n = 67, P 60; 0,001). При многомерном анализе связь между миостеатозом и НАСГ не зависела от оценки гомеостатической модели инсулинорезистентности и площади висцерального жира (P 60; 0,05). По степени миостеатоза НАСГ можно отличить от доброкачественной НАЖБП и здоровой печени.
Таким образом, данные подтверждают отсутствие саркопении у мышей с ожирением и ранним НАСГ. Напротив, тяжесть миостеатоза отражается на гепатоцеллюлярном повреждении и воспалении во время раннего развития НАСГ. Это наблюдение побуждает использовать миостеатоз как новый неинвазивный маркер НАСГ.
